Возьми: Нефти нафталанской Rp: Naphtalani liquidi raffinati 7,0. Нафталанская нефть фармакопея


мягкая лекарственная форма, содержащая нафталанскую рафинированную нефть, и способ ее получения - патент РФ 2135189

Изобретение относится к медицине, а именно к фармации. Мягкую лекарственную форму, содержащую нефть нафталанскую рафинированную, эмульсионные воски, спирт этиловый 96%-ный и воду очищенную, получают путем предварительного нагрева нафталанской нефти до температуры 94-99oC и выдержки ее при этой температуре в течение 3-5 ч, затем профильтрованную субстанцию при температуре 70-80oС смешивают с расплавом эмульсионных восков, после чего включают постепенную подачу нагретой очищенной воды при интенсивном перемешивании, полученную грубую эмульсию дополнительно гомогенизируют до образования высокодисперсной структурированной эмульсии, в которую после охлаждения до 40-45oС добавляют спирт этиловый 96%-ный. Изобретение улучшает физико-химические и структурно-механические свойства мягкой формы и способа ее получения. 2 с.п.ф-лы, 7 табл., 3 ил. Изобретение относится к медицине и фармации и касается создания новых лекарственных форм препаратов, а именно мягкой лекарственной формы, содержащей нефть нафталанскую, и способа ее получения. Нефть нафталанская - сложная смесь углеводородов и смол. Густая сиропообразная жидкость черного цвета с зеленоватой флуоресценцией, со своеобразным запахом, слабокислой реакцией. Нафталанская нефть проявляет смягчающее, рассасывающее, дезинфицирующее, некоторое болеутоляющее действие. Препараты нафталанской нефти с успехом применяют при различных заболеваниях кожи (экзема, нейродермит, фурункулез, рожистое воспаление), воспалительных заболеваниях суставов и мышц (артриты, остеоартриты, миалгии), при невралгиях, невритах, радикулитах, плекситах, ожогах, язвах, пролежнях и пр. [1]. Нафталанская нефть входит в состав некоторых препаратов, выпускаемых отечественной промышленностью: Мазь нафталанная, Линимент нафталанской нефти, препарат Нафтальгин. С точки зрения создания препаратов нафталанская нефть является сложной субстанцией, она плохо эмульгируется, нерастворима в воде, слабо растворяется в спирте, с маслами и жирами смешивается только при растирании, сильно загрязнена микроорганизмами. Поэтому работа над созданием более совершенных препаратов, содержащих нефть нафталанскую, продолжается. Разрабатываются составы с улучшенными потребительскими качествами [2], вводятся вспомогательные вещества, положительно влияющие на физико-химические свойства препарата [3, 4]. Основной проблемой при изготовлении препаратов с нафталанской нефтью является их микробиологическая загрязненность. Е.В. Бухарцева подробно исследовала уровень микробной загрязненности препаратов, содержащих нафталанскую нефть. Полученные данные приведены в табл. 1. Анализ данных табл. 1 свидетельствует, что препараты, содержащие нафталанскую нефть, являются недопустимо загрязненными. В табл. 2 представлены количественные показатели загрязнения, приведенные тем же автором. Наиболее близким аналогом (прототипом) предлагаемого препарата по составу следует считать Линимент нафталанской нефти 10% - Фармакопейная статья 42-1656-81. По способу получения наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ, положенный в основу Опытно-промышленного регламента на производство Линимента нафталанской нефти 10% (согласован с Центром химии лекарственных средств ВНИХФИ). Известный препарат Линимент нафталанской нефти 10% содержит нефть нафталанскую рафинированную, эмульгатор N 1 и воду очищенную в соотношении, мас. %: Нефть нафталанская рафинированная - 8,5-11,5 Эмульгатор N 1 - 6,0 Вода очищенная - До 100,0 Эмульсионная основа обеспечивает полное и быстрое всасывание субстанции, поэтому несмотря на то что содержание нафталанской нефти не превышает 10%, терапевтическая активность препарата остается достаточно высокой, а потребительские свойства его улучшаются. Цвет и запах нафталанской нефти становятся менее интенсивными, во-первых, вследствие ее низкой концентрации, во-вторых, в эмульсии капельки субстанции окружены частицами воды, что в свою очередь маскирует запах и цвет. Однако известный препарат обнаруживает ряд существенных недостатков. Линимент нафталанской нефти не удовлетворяет требованиям Государственной Фармакопеи XI издания (ГФ XI) по показателю "Микробиологическая чистота" [4] (см. табл. 1 и 2, примеры 2). Использование эмульгатора N 1 снижает потребительские качества препарата. Эмульгатор N 1 - сплав синтетических первичных жирных спиртов (C16 - C20) с натриевой солью сульфоэфиров этих же спиртов при соотношении 25: 1. Фосфолипиды кожного жира включают калиевые соли фосфорных эфиров, следовательно, химическая структура этого эмульгатора далека от строения природных соединений, поэтому эмульгатор N 1, хотя и разрешен к медицинскому применению, но положительного влияния на кожу не оказывает. Кроме того, использование эмульгатора N 1 неэкономично, так как в производственный процесс приходится вводить дополнительную операцию - измельчение, что приводит к потерям. Требования ГФ XI по нормам микробной загрязненности нестерильных лекарственных средств совпадают с нормами Европейской фармакопеи. Низкое качество лекарственных средств по показателю "Микробиологическая чистота" определяет неконкурентоспособность отечественной продукции. Известный способ получения Линимента нафталанской нефти включает следующие стадии: смешивание в реакторе нагретой до 70-80oC и профильтрованной нафталанской нефти с расплавом эмульгатора N 1, постепенную подачу нагретой и очищенной воды при интенсивном перемешивании, охлаждение и гомогенизацию с помощью аппарата типа мазетерки. Однако данный способ имеет следующие недостатки. Гомогенизатор типа мазетерки позволяет получать только грубую эмульсию, высокодисперсная структурированная эмульсия при этом не образуется, поэтому физико-химические и структурно-механические свойства известного препарата оставляют желать лучшего. Известный способ получения Линимента нафталанской нефти не предусматривает предварительную подготовку нафталанской нефти и введение консервантов, вследствие чего препарат содержит значительное количество микроорганизмов [4] (табл. 1, 2, пример 2). Задачей изобретения является создание мягкой лекарственной формы с нефтью нафталанской, микробиологически чистой, с улучшенными физико-химическими, структурно-механическими и потребительскими свойствами. Сущность изобретения состоит в том, что мягкая лекарственная форма содержит нефть нафталанскую рафинированную, эмульсионные воски, в качестве антисептика спирт этиловый 96%-ный и очищенную воду в соотношении, мас.%: Нефть нафталанская рафинированная - 8,5-11,5 Эмульсионные воски - 6,0-10,0 Спирт этиловый 96%-ный - 5,0-10,0 Вода очищенная - До 100 Получение мягкой лекарственной формы, содержащей нафталанскую рафинированную нефть, осуществляют путем предварительного нагрева нафталанской нефти до температуры 94-99oC и выдержки ее при этой температуре в течение 3-5 часов. Профильтрованную субстанцию, нагретую до температуры 70-80oC, смешивают с расплавом эмульсионных восков, после чего включают постепенную подачу нагретой очищенной воды при интенсивном перемешивании. Полученную грубую эмульсию дополнительно гомогенизируют с помощью аппарата типа роторно-пульсационного до образования высокодисперсной структурированной эмульсии, в которую после охлаждения до 40-45oC добавляют спирт этиловый 96%-ный. Введение в состав препарата в качестве антисептика спирта этилового 96%-ного позволяет сдерживать рост микроорганизмов, той же цели служит нагревание нафталанской рафинированной нефти до температуры 94-99oC и выдержка ее при этой температуре в течение 3-5 часов, гомогенизация с помощью аппарата типа роторно-пульсационного дает возможность получать препарат с улучшенными физико-химическими и структурно-механическими свойствами. Введение в состав эмульсионных восков повышает терапевтическую эффективность препарата. Для снижения микробной загрязненности мазей, эмульсий и суспензий используют различные консерванты, но в сочетании с нафталанской нефтью не все из них достаточно эффективны и способны обеспечивать бактерицидное или бактериостатическое действие на остаточную микрофлору. Чтобы оценить антимикробное действие консервантов, в мягкую лекарственную форму, содержащую нефть нафталанскую, в процессе ее приготовления добавляли различные консерванты в нескольких концентрациях (табл. 3, 4). Микробную загрязненность препарата изучали с помощью методики посева в расплавленный агар. Антимикробное действие изучали на тест-штаммах Staphylococcus aureus и Escherichia coli. 24-часовую культуру добавляли в лекарственную форму из расчета 8107 КОЕ/г (колоний образующих единиц в грамме). Для каждой концентрации консерванта готовили 5 повторностей. Анализы на выявление патогенных микроорганизмов в исследуемом препарате проводили на питательных средах, соответствующих ГОСТу, ТУ и ГФ XI, N 1 для Staphylococcus aureus и N 4 для Escherichia coli [5] . Количество микроорганизмов определяли сразу после контаминации, через 6, 24, 48 и 76 часов. Объем исследуемого препарата, взятого на посев, зависел от времени исследования и составлял 0,2, 0,5 и 1 г соответственно. Полученные результаты представлены в табл. 2 и 3. Введение спирта этилового в количестве 5-10% позволяет сдерживать рост микроорганизмов наиболее эффективно. Так же действует и Трилон Б. Однако последний из-за сильного мембраноповреждающего действия оказывает выраженное токсическое действие на человеческий организм. Поэтому использование в качестве консерванта этилового спирта в концентрации 5-10% представляется наиболее целесообразным. Для приготовления препарата, удовлетворяющего требованиям ГФ XI по показателю "Микробиологическая чистота", нафталанскую нефть необходимо выдерживать при нагревании при температуре 94-99oC не менее 3-5 часов (табл. 5), при этом количество микроорганизмов снижается почти в 102 раз. Однако дальнейшее нагревание при этой температуре, даже в течение 76 часов не позволяет получить стерильного препарата, количество микроорганизмов остается примерно на одном и том же уровне. Полученная мягкая лекарственная форма удовлетворяет требованиям ГФ XI и Изменению от 20.12.95, кат. 2 по показателю "Микробиологическая чистота" в течение всего срока годности (табл. 6, пример 5). Качество предлагаемого препарата по рассматриваемому показателю по сравнению с линиментом, выпускаемым по ФС 42-1656-81, улучшается в несколько раз (сравн. табл. 1 и 2, пример 2). Использование современного оборудования для эмульгирования, например аппарата роторно-пульсационного (РПА), позволяет получать высокодисперсную структурированную эмульсию. Для сравнения дисперсности известного и заявляемого препарата использовали систему "Диаморф", включающую микроскоп, видеокамеру, компьютер, снабженный пакетом программ, позволяющих проводить морфометрические измерения. С целью исследования размера капель нафталанской нефти препарат встряхивали с водой в соотношении 1:9 и каплю полученной эмульсии помещали на предметное стекло. Каплю эмульсии с образцом заявляемого препарата накрывали покровным стеклом, помещали на предметный столик микроскопа и через 15-20 минут проводили исследование и измерение. Каплю эмульсии с образцом известного препарата оставляли на 24 часа до полного высыхания воды, после чего проводили исследование и измерение. Измеряли линейные размеры капель нафталанской нефти и с помощью компьютера проводили статистическую обработку результатов, в табл. 7 показано распределение капель по группам. Образец препарата, полученного по предлагаемому способу, представлен на фиг. 1 (300-кратное увеличение микроскопа системы "Диаморф"), на котором изображены капли нафталанской нефти 1 правильной формы и небольшого размера, на фоне среды 2. Измерения и статистическая обработка результатов показали, что доля капель, имеющих размер до 10 мкм, составляет не менее 60%, до 20 мкм - не менее 75%, количество крупных капель (более 40 мкм) до 1%. Образец известного препарата представлен на фиг. 2 (300-кратное увеличение микроскопа системы "Диаморф"). Рисунок показывает неоднородную эмульсию, доля крупных капель нафталанской нефти 1 на фоне среды 2 неправильной формы размером более 45 мкм составляет не менее 30% от общей массы. Таким образом, использование РПА для приготовления препарата позволяет получать более высокодисперсную эмульсию, чем при применении мазетерки типа СО-223. Лекарственная форма, содержащая эмульсионные воски, оказывает более благоприятное воздействие на кожу, чем лекарственная форма, в состав которой входит эмульгатор N 1. Эмульсионный воск получают сплавлением разогнанных синтетических первичных спиртов фракции C17-C18 или синтетических первичных жирных спиртов с калиевыми солями фосфорнокислых эфиров указанных спиртов. Вследствие наличия фосфорных группировок в молекулах калиевых солей эфиров высших жирных спиртов структура последних близка фосфолипидам кожного жира - лицетину и кефалину. Благодаря этому эмульсионный воск оказывает эффективное смягчающее действие на кожу, не оставляет ощущения жирности, предотвращает потерю влаги кожей [6] . Эмульсионный воск рекомендован для приготовления мягких лекарственных форм и косметических препаратов. Препарат, полученный с помощью эмульсионных восков, имеет большую степень дисперсности. Результаты исследования дисперсности образцов лекарственной формы, приготовленных с различными эмульгаторами свидетельствуют, что доля капель нафталанской нефти с размером до 10 мкм в препарате, полученном по заявляемому способу, составляет более 75%, а в известном препарате только 60%. Распределение линейных размеров капель нафталанской нефти по группам (см. табл. 7) в известном препарате и в препарате, приготовленном по заявляемому способу, представлено на фиг. 3. Доля капель нафталанской нефти в группе в известном препарате представлена столбиками 1, а в препарате, приготовленном по заявляемому способу с эмульсионными восками - 2. На фиг. 3 также расположены графики распределения линейных размеров капель нафталанской нефти в известном препарате 3 и в препарате, полученном по заявляемому способу - 4. Таким образом, при использовании эмульсионных восков в качестве эмульгатора получается более высокодисперсная эмульсия, чем при применении эмульгатора N 1. По предлагаемому способу мягкая лекарственная форма, содержащая нафталанскую рафинированную нефть, готовится следующим образом. Нафталанскую рафинированную нефть предварительно нагревают до температуры 94-99oC и выдерживают при этой температуре в течение 3-5 часов, профильтрованную субстанцию при температуре 70-80oC смешивают с расплавом эмульсионных восков и включают постепенную подачу нагретой очищенной воды при интенсивном перемешивании. Полученную грубую эмульсию дополнительно гомогенизируют с помощью аппарата типа роторно-пульсационного до образования высокодисперсной структурированной эмульсии, в которую после охлаждения до 40-45oC добавляют спирт этиловый 96%-ный. Изобретение иллюстрируется примерами. Пример 1. 1 кг нафталанской рафинированной нефти нагревают до температуры 94 - 99oC и выдерживают при этой температуре в течение трех часов, фильтруют, смешивают с расплавом 0,6 кг эмульсионных восков и включают постепенную подачу нагретой до 70-75oC очищенной воды при интенсивном перемешивании в количестве 7,4 кг. Полученную грубую эмульсию дополнительно гомогенизируют с помощью аппарата типа роторно-пульсационного до образования высокодисперсной структурированной эмульсии, в которую после охлаждения до 40-45oC добавляют 1 кг спирта этилового 96%-ного. Получают 9,87 кг линимента, выход 98,7%, удовлетворяющего требованиям ГФ XI, в течение всего срока годности. Примеры 2-11 проводят аналогично примеру 1. Вместо спирта этилового используют другие консерванты в соответствующем количестве. В табл. 3 и 4 представлены изученные консерванты и данные по содержанию микроорганизмов Staphylococcus aureus и Escherichia coli в препарате после контаминации в процессе хранения. Таким образом, создана мягкая лекарственная форма, содержащая нафталанскую рафинированную нефть, микробиологически чистая, удовлетворяющая современным требованиям, а также разработан способ ее получения. Источники информации 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Часть 2. -М.: Медицина, 1993, с. 481. 2. Махмудов P. M. и др. Улучшение качественных показателей мази нафталанной. -М.: Фармация, 1982, т. 31, N 5, с. 21-23. 3. Баланда П.П., Борзунов Е.Е., Перепелица Н.П. Технология сложных прописей мазей. "Фармацевтичний журнал", 1981, N 3, с. 78. 4. Бухарцева Е. В. Повышение качества мягких лекарственных средств по показателю микробиологической чистоты. Дисс. канд. Фарм. наук. -М., 1994, 139 с. 5. Государственная фармакопея, XI изд., вып. 2, с. 200, - М., 1991. 6. Войцеховская А.Л., Вольфензон И.И. Химия для Вас. Косметика сегодня. - М.: Химия, 1988, с. 141.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Мягкая лекарственная форма, содержащая нафталанскую рафинированную нефть, эмульгатор и очищенную воду, отличающаяся тем, что она дополнительно включает в качестве антисептика спирт этиловый 96%-ный, а в качестве эмульгатора содержит эмульсионные воски в соотношении, мас.%: Нефть нафталанская рафинированная - 8,5-11,5 Эмульсионные воски - 6,0-10,0 Спирт этиловый 96%-ный - 5,0-10,0 Вода очищенная - До 100 2. Способ получения мягкой лекарственной формы, содержащей нафталанскую рафинированную нефть, включающий смешивание в реакторе нагретой до 70-80oС и профильтрованной нафталанской нефти с расплавом эмульгатора, постепенную подачу нагретой и очищенной воды при интенсивном перемешивании, охлаждение и гомогенизацию, отличающийся тем, что нафталанскую нефть предварительно нагревают до температуры 94-99oС и выдерживают при этой температуре в течение 3-5 ч, профильтрованную субстанцию смешивают с расплавом эмульсионных восков, полученную грубую эмульсию дополнительно гомогенизируют с помощью аппарата типа роторно-пульсационного до образования высокодисперсной структурированной эмульсии, в которую после охлаждения до 40-45oС добавляют спирт этиловый 96%-ный.

www.freepatent.ru

Мягкая лекарственная форма, содержащая нафталанскую рафинированную нефть, и способ ее получения

Изобретение относится к медицине, а именно к фармации. Мягкую лекарственную форму, содержащую нефть нафталанскую рафинированную, эмульсионные воски, спирт этиловый 96%-ный и воду очищенную, получают путем предварительного нагрева нафталанской нефти до температуры 94-99oC и выдержки ее при этой температуре в течение 3-5 ч, затем профильтрованную субстанцию при температуре 70-80oС смешивают с расплавом эмульсионных восков, после чего включают постепенную подачу нагретой очищенной воды при интенсивном перемешивании, полученную грубую эмульсию дополнительно гомогенизируют до образования высокодисперсной структурированной эмульсии, в которую после охлаждения до 40-45oС добавляют спирт этиловый 96%-ный. Изобретение улучшает физико-химические и структурно-механические свойства мягкой формы и способа ее получения. 2 с.п.ф-лы, 7 табл., 3 ил.

Изобретение относится к медицине и фармации и касается создания новых лекарственных форм препаратов, а именно мягкой лекарственной формы, содержащей нефть нафталанскую, и способа ее получения. Нефть нафталанская - сложная смесь углеводородов и смол. Густая сиропообразная жидкость черного цвета с зеленоватой флуоресценцией, со своеобразным запахом, слабокислой реакцией. Нафталанская нефть проявляет смягчающее, рассасывающее, дезинфицирующее, некоторое болеутоляющее действие. Препараты нафталанской нефти с успехом применяют при различных заболеваниях кожи (экзема, нейродермит, фурункулез, рожистое воспаление), воспалительных заболеваниях суставов и мышц (артриты, остеоартриты, миалгии), при невралгиях, невритах, радикулитах, плекситах, ожогах, язвах, пролежнях и пр. [1]. Нафталанская нефть входит в состав некоторых препаратов, выпускаемых отечественной промышленностью: Мазь нафталанная, Линимент нафталанской нефти, препарат Нафтальгин. С точки зрения создания препаратов нафталанская нефть является сложной субстанцией, она плохо эмульгируется, нерастворима в воде, слабо растворяется в спирте, с маслами и жирами смешивается только при растирании, сильно загрязнена микроорганизмами. Поэтому работа над созданием более совершенных препаратов, содержащих нефть нафталанскую, продолжается. Разрабатываются составы с улучшенными потребительскими качествами [2], вводятся вспомогательные вещества, положительно влияющие на физико-химические свойства препарата [3, 4]. Основной проблемой при изготовлении препаратов с нафталанской нефтью является их микробиологическая загрязненность. Е.В. Бухарцева подробно исследовала уровень микробной загрязненности препаратов, содержащих нафталанскую нефть. Полученные данные приведены в табл. 1. Анализ данных табл. 1 свидетельствует, что препараты, содержащие нафталанскую нефть, являются недопустимо загрязненными. В табл. 2 представлены количественные показатели загрязнения, приведенные тем же автором. Наиболее близким аналогом (прототипом) предлагаемого препарата по составу следует считать Линимент нафталанской нефти 10% - Фармакопейная статья 42-1656-81. По способу получения наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ, положенный в основу Опытно-промышленного регламента на производство Линимента нафталанской нефти 10% (согласован с Центром химии лекарственных средств ВНИХФИ). Известный препарат Линимент нафталанской нефти 10% содержит нефть нафталанскую рафинированную, эмульгатор N 1 и воду очищенную в соотношении, мас. %:Нефть нафталанская рафинированная - 8,5-11,5Эмульгатор N 1 - 6,0Вода очищенная - До 100,0Эмульсионная основа обеспечивает полное и быстрое всасывание субстанции, поэтому несмотря на то что содержание нафталанской нефти не превышает 10%, терапевтическая активность препарата остается достаточно высокой, а потребительские свойства его улучшаются. Цвет и запах нафталанской нефти становятся менее интенсивными, во-первых, вследствие ее низкой концентрации, во-вторых, в эмульсии капельки субстанции окружены частицами воды, что в свою очередь маскирует запах и цвет. Однако известный препарат обнаруживает ряд существенных недостатков. Линимент нафталанской нефти не удовлетворяет требованиям Государственной Фармакопеи XI издания (ГФ XI) по показателю "Микробиологическая чистота" [4] (см. табл. 1 и 2, примеры 2). Использование эмульгатора N 1 снижает потребительские качества препарата. Эмульгатор N 1 - сплав синтетических первичных жирных спиртов (C16 - C20) с натриевой солью сульфоэфиров этих же спиртов при соотношении 25: 1. Фосфолипиды кожного жира включают калиевые соли фосфорных эфиров, следовательно, химическая структура этого эмульгатора далека от строения природных соединений, поэтому эмульгатор N 1, хотя и разрешен к медицинскому применению, но положительного влияния на кожу не оказывает. Кроме того, использование эмульгатора N 1 неэкономично, так как в производственный процесс приходится вводить дополнительную операцию - измельчение, что приводит к потерям. Требования ГФ XI по нормам микробной загрязненности нестерильных лекарственных средств совпадают с нормами Европейской фармакопеи. Низкое качество лекарственных средств по показателю "Микробиологическая чистота" определяет неконкурентоспособность отечественной продукции. Известный способ получения Линимента нафталанской нефти включает следующие стадии: смешивание в реакторе нагретой до 70-80oC и профильтрованной нафталанской нефти с расплавом эмульгатора N 1, постепенную подачу нагретой и очищенной воды при интенсивном перемешивании, охлаждение и гомогенизацию с помощью аппарата типа мазетерки. Однако данный способ имеет следующие недостатки. Гомогенизатор типа мазетерки позволяет получать только грубую эмульсию, высокодисперсная структурированная эмульсия при этом не образуется, поэтому физико-химические и структурно-механические свойства известного препарата оставляют желать лучшего. Известный способ получения Линимента нафталанской нефти не предусматривает предварительную подготовку нафталанской нефти и введение консервантов, вследствие чего препарат содержит значительное количество микроорганизмов [4] (табл. 1, 2, пример 2). Задачей изобретения является создание мягкой лекарственной формы с нефтью нафталанской, микробиологически чистой, с улучшенными физико-химическими, структурно-механическими и потребительскими свойствами. Сущность изобретения состоит в том, что мягкая лекарственная форма содержит нефть нафталанскую рафинированную, эмульсионные воски, в качестве антисептика спирт этиловый 96%-ный и очищенную воду в соотношении, мас.%:Нефть нафталанская рафинированная - 8,5-11,5Эмульсионные воски - 6,0-10,0Спирт этиловый 96%-ный - 5,0-10,0Вода очищенная - До 100Получение мягкой лекарственной формы, содержащей нафталанскую рафинированную нефть, осуществляют путем предварительного нагрева нафталанской нефти до температуры 94-99oC и выдержки ее при этой температуре в течение 3-5 часов. Профильтрованную субстанцию, нагретую до температуры 70-80oC, смешивают с расплавом эмульсионных восков, после чего включают постепенную подачу нагретой очищенной воды при интенсивном перемешивании. Полученную грубую эмульсию дополнительно гомогенизируют с помощью аппарата типа роторно-пульсационного до образования высокодисперсной структурированной эмульсии, в которую после охлаждения до 40-45oC добавляют спирт этиловый 96%-ный. Введение в состав препарата в качестве антисептика спирта этилового 96%-ного позволяет сдерживать рост микроорганизмов, той же цели служит нагревание нафталанской рафинированной нефти до температуры 94-99oC и выдержка ее при этой температуре в течение 3-5 часов, гомогенизация с помощью аппарата типа роторно-пульсационного дает возможность получать препарат с улучшенными физико-химическими и структурно-механическими свойствами. Введение в состав эмульсионных восков повышает терапевтическую эффективность препарата. Для снижения микробной загрязненности мазей, эмульсий и суспензий используют различные консерванты, но в сочетании с нафталанской нефтью не все из них достаточно эффективны и способны обеспечивать бактерицидное или бактериостатическое действие на остаточную микрофлору. Чтобы оценить антимикробное действие консервантов, в мягкую лекарственную форму, содержащую нефть нафталанскую, в процессе ее приготовления добавляли различные консерванты в нескольких концентрациях (табл. 3, 4). Микробную загрязненность препарата изучали с помощью методики посева в расплавленный агар. Антимикробное действие изучали на тест-штаммах Staphylococcus aureus и Escherichia coli. 24-часовую культуру добавляли в лекарственную форму из расчета 8·107 КОЕ/г (колоний образующих единиц в грамме). Для каждой концентрации консерванта готовили 5 повторностей. Анализы на выявление патогенных микроорганизмов в исследуемом препарате проводили на питательных средах, соответствующих ГОСТу, ТУ и ГФ XI, N 1 для Staphylococcus aureus и N 4 для Escherichia coli [5] . Количество микроорганизмов определяли сразу после контаминации, через 6, 24, 48 и 76 часов. Объем исследуемого препарата, взятого на посев, зависел от времени исследования и составлял 0,2, 0,5 и 1 г соответственно. Полученные результаты представлены в табл. 2 и 3. Введение спирта этилового в количестве 5-10% позволяет сдерживать рост микроорганизмов наиболее эффективно. Так же действует и Трилон Б. Однако последний из-за сильного мембраноповреждающего действия оказывает выраженное токсическое действие на человеческий организм. Поэтому использование в качестве консерванта этилового спирта в концентрации 5-10% представляется наиболее целесообразным. Для приготовления препарата, удовлетворяющего требованиям ГФ XI по показателю "Микробиологическая чистота", нафталанскую нефть необходимо выдерживать при нагревании при температуре 94-99oC не менее 3-5 часов (табл. 5), при этом количество микроорганизмов снижается почти в 102 раз. Однако дальнейшее нагревание при этой температуре, даже в течение 76 часов не позволяет получить стерильного препарата, количество микроорганизмов остается примерно на одном и том же уровне. Полученная мягкая лекарственная форма удовлетворяет требованиям ГФ XI и Изменению от 20.12.95, кат. 2 по показателю "Микробиологическая чистота" в течение всего срока годности (табл. 6, пример 5). Качество предлагаемого препарата по рассматриваемому показателю по сравнению с линиментом, выпускаемым по ФС 42-1656-81, улучшается в несколько раз (сравн. табл. 1 и 2, пример 2). Использование современного оборудования для эмульгирования, например аппарата роторно-пульсационного (РПА), позволяет получать высокодисперсную структурированную эмульсию. Для сравнения дисперсности известного и заявляемого препарата использовали систему "Диаморф", включающую микроскоп, видеокамеру, компьютер, снабженный пакетом программ, позволяющих проводить морфометрические измерения. С целью исследования размера капель нафталанской нефти препарат встряхивали с водой в соотношении 1:9 и каплю полученной эмульсии помещали на предметное стекло. Каплю эмульсии с образцом заявляемого препарата накрывали покровным стеклом, помещали на предметный столик микроскопа и через 15-20 минут проводили исследование и измерение. Каплю эмульсии с образцом известного препарата оставляли на 24 часа до полного высыхания воды, после чего проводили исследование и измерение. Измеряли линейные размеры капель нафталанской нефти и с помощью компьютера проводили статистическую обработку результатов, в табл. 7 показано распределение капель по группам. Образец препарата, полученного по предлагаемому способу, представлен на фиг. 1 (300-кратное увеличение микроскопа системы "Диаморф"), на котором изображены капли нафталанской нефти 1 правильной формы и небольшого размера, на фоне среды 2. Измерения и статистическая обработка результатов показали, что доля капель, имеющих размер до 10 мкм, составляет не менее 60%, до 20 мкм - не менее 75%, количество крупных капель (более 40 мкм) до 1%. Образец известного препарата представлен на фиг. 2 (300-кратное увеличение микроскопа системы "Диаморф"). Рисунок показывает неоднородную эмульсию, доля крупных капель нафталанской нефти 1 на фоне среды 2 неправильной формы размером более 45 мкм составляет не менее 30% от общей массы. Таким образом, использование РПА для приготовления препарата позволяет получать более высокодисперсную эмульсию, чем при применении мазетерки типа СО-223. Лекарственная форма, содержащая эмульсионные воски, оказывает более благоприятное воздействие на кожу, чем лекарственная форма, в состав которой входит эмульгатор N 1. Эмульсионный воск получают сплавлением разогнанных синтетических первичных спиртов фракции C17-C18 или синтетических первичных жирных спиртов с калиевыми солями фосфорнокислых эфиров указанных спиртов. Вследствие наличия фосфорных группировок в молекулах калиевых солей эфиров высших жирных спиртов структура последних близка фосфолипидам кожного жира - лицетину и кефалину. Благодаря этому эмульсионный воск оказывает эффективное смягчающее действие на кожу, не оставляет ощущения жирности, предотвращает потерю влаги кожей [6] . Эмульсионный воск рекомендован для приготовления мягких лекарственных форм и косметических препаратов. Препарат, полученный с помощью эмульсионных восков, имеет большую степень дисперсности. Результаты исследования дисперсности образцов лекарственной формы, приготовленных с различными эмульгаторами свидетельствуют, что доля капель нафталанской нефти с размером до 10 мкм в препарате, полученном по заявляемому способу, составляет более 75%, а в известном препарате только 60%. Распределение линейных размеров капель нафталанской нефти по группам (см. табл. 7) в известном препарате и в препарате, приготовленном по заявляемому способу, представлено на фиг. 3. Доля капель нафталанской нефти в группе в известном препарате представлена столбиками 1, а в препарате, приготовленном по заявляемому способу с эмульсионными восками - 2. На фиг. 3 также расположены графики распределения линейных размеров капель нафталанской нефти в известном препарате 3 и в препарате, полученном по заявляемому способу - 4. Таким образом, при использовании эмульсионных восков в качестве эмульгатора получается более высокодисперсная эмульсия, чем при применении эмульгатора N 1. По предлагаемому способу мягкая лекарственная форма, содержащая нафталанскую рафинированную нефть, готовится следующим образом. Нафталанскую рафинированную нефть предварительно нагревают до температуры 94-99oC и выдерживают при этой температуре в течение 3-5 часов, профильтрованную субстанцию при температуре 70-80oC смешивают с расплавом эмульсионных восков и включают постепенную подачу нагретой очищенной воды при интенсивном перемешивании. Полученную грубую эмульсию дополнительно гомогенизируют с помощью аппарата типа роторно-пульсационного до образования высокодисперсной структурированной эмульсии, в которую после охлаждения до 40-45oC добавляют спирт этиловый 96%-ный. Изобретение иллюстрируется примерами. Пример 1. 1 кг нафталанской рафинированной нефти нагревают до температуры 94 - 99oC и выдерживают при этой температуре в течение трех часов, фильтруют, смешивают с расплавом 0,6 кг эмульсионных восков и включают постепенную подачу нагретой до 70-75oC очищенной воды при интенсивном перемешивании в количестве 7,4 кг. Полученную грубую эмульсию дополнительно гомогенизируют с помощью аппарата типа роторно-пульсационного до образования высокодисперсной структурированной эмульсии, в которую после охлаждения до 40-45oC добавляют 1 кг спирта этилового 96%-ного. Получают 9,87 кг линимента, выход 98,7%, удовлетворяющего требованиям ГФ XI, в течение всего срока годности. Примеры 2-11 проводят аналогично примеру 1. Вместо спирта этилового используют другие консерванты в соответствующем количестве. В табл. 3 и 4 представлены изученные консерванты и данные по содержанию микроорганизмов Staphylococcus aureus и Escherichia coli в препарате после контаминации в процессе хранения. Таким образом, создана мягкая лекарственная форма, содержащая нафталанскую рафинированную нефть, микробиологически чистая, удовлетворяющая современным требованиям, а также разработан способ ее получения. Источники информации1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Часть 2. -М.: Медицина, 1993, с. 481. 2. Махмудов P. M. и др. Улучшение качественных показателей мази нафталанной. -М.: Фармация, 1982, т. 31, N 5, с. 21-23. 3. Баланда П.П., Борзунов Е.Е., Перепелица Н.П. Технология сложных прописей мазей. "Фармацевтичний журнал", 1981, N 3, с. 78. 4. Бухарцева Е. В. Повышение качества мягких лекарственных средств по показателю микробиологической чистоты. Дисс. канд. Фарм. наук. -М., 1994, 139 с. 5. Государственная фармакопея, XI изд., вып. 2, с. 200, - М., 1991. 6. Войцеховская А.Л., Вольфензон И.И. Химия для Вас. Косметика сегодня. - М.: Химия, 1988, с. 141.

Формула изобретения

1. Мягкая лекарственная форма, содержащая нафталанскую рафинированную нефть, эмульгатор и очищенную воду, отличающаяся тем, что она дополнительно включает в качестве антисептика спирт этиловый 96%-ный, а в качестве эмульгатора содержит эмульсионные воски в соотношении, мас.%:Нефть нафталанская рафинированная - 8,5-11,5Эмульсионные воски - 6,0-10,0Спирт этиловый 96%-ный - 5,0-10,0Вода очищенная - До 1002. Способ получения мягкой лекарственной формы, содержащей нафталанскую рафинированную нефть, включающий смешивание в реакторе нагретой до 70-80oС и профильтрованной нафталанской нефти с расплавом эмульгатора, постепенную подачу нагретой и очищенной воды при интенсивном перемешивании, охлаждение и гомогенизацию, отличающийся тем, что нафталанскую нефть предварительно нагревают до температуры 94-99oС и выдерживают при этой температуре в течение 3-5 ч, профильтрованную субстанцию смешивают с расплавом эмульсионных восков, полученную грубую эмульсию дополнительно гомогенизируют с помощью аппарата типа роторно-пульсационного до образования высокодисперсной структурированной эмульсии, в которую после охлаждения до 40-45oС добавляют спирт этиловый 96%-ный.

bankpatentov.ru

нефть нафталанская рафинированная - Н

НЕФТЬ НАФТАЛАНСКАЯ РАФИНИРОВАННАЯ (Naрhthalanum liquidum raffinatum). Сложная смесь углеводородов и смол. Густая сиропообразная жидкость черного цвета с зеленоватой флюресценцией, со своеобразным запахом, слабокислой реакции. Относительная плотность 0,925 - 0,960. С водой не смешивается. Легко растворима в бензине, хлороформе, бензоле. Смешивается с глицерином, маслами, жирами.

Мазь нафталанная (Unguentum Naphthalani). Является смесью рафинированной нафталанской нефти (70 частей) с парафином (18 частей) и петролатумом (12 частей). Однородная черного цвета масса, имеющая запах нафталанской нефти. В воде нерастворима, но при растирании смешивается с водой до 35 %; мало растворима в спирте. Смешивается при растирании с глицерином, маслами и жирами.

Линимент нафталанской нефти (Linimentum Naphthalani liquidi). 10 % линимент рафинированной нафталанской нефти в воде. Сиропообразная жидкость черного цвета с зеленоватой флюоресценцией, со своеобразным запахом, слабокислой реакции; с водой не смешивается. При воздействии нафталанской нефти и ее препаратов на кожу и слизистые оболочки отмечается ее смягчающее, рассасывающее, дезинфицирующее и некоторое болеутоляющее действие. Как и другие средства, применяемые местно, может рефлекторно оказывать общее воздействие на организм. Применяют накожно при различных заболеваниях кожи (экзема, нейродермиты, фурункулез, рожистое воспаление и др.), воспалительных заболеваниях суставов и мышц (артриты, остеоартриты, миалгии и др.), при невралгиях, невритах, радикулитах, плекситах, ожогах, язвах, пролежнях и пр. Назначают самостоятельно или в сочетании с другими препаратами в виде мазей, паст, свечей. Эмульсию нафталана применяют так же для спринцеваний, компрессов, тампонов, ванн.

Мазь серно-нафталанная (Unguentum Naphthalani sulfuratum). Содержит мази нафталанной 2 части, серы очищенной 1 часть. Форма выпуска: в банках по З0 г. Мазь цинко-нафталанная с анестезином (Unguentum Zinci-naphthalani cum Аnaesthesino). Состав: мази нафталанной 15,8 г, мази цинковой 79,2 г, анестезина 5 г. Форма выпуска: в стеклянных банках по 25 г. Паста борно-цинко-нафталанная (Раsta Zinci-naphthalani borata). Состав: кислоты борной 1 часть, цинка окиси и крахмала пшеничного по 5 частей, мази нафталанной 9 частей. Форма выпуска: в банках по 25 г. Выпускавшиеся ранее паста цинконафталанная и паста серно-цинко-нафталанная исключены из номенклатуры лекарственных средств.

 

 

 

www.nedug.ru

Возьми: Нефти нафталанской Rp: Naphtalani liquidi raffinati 7,0

рафинированной 7,0 Paraffini 1,8

Парафина 1,8 Petrolatumi 1,2

Петролатума 1,2 Misce fiat unguentum

Смешай, чтобы получилась мазь. Da. Signa. Мазь нафталанная.

Дай. Обозначь. Наносить на воспаленные

Мазь нафталанная. Наносить на суставы

воспаленные суставы.

Свойства ингредиентов: Нефть нафталанская рафинированная (Naphtalani liquidi raffinati) - густая сиропообразная жидкость черного цвета. С водой не смешивается.

Парафин (Paraffinum) - белая кристаллическая масса. Температура плавления 50-570С.

Петролатум (Petrolatum) - тугоплавкая модификация вазелина плотной консистенции. Температура плавления - 60 - 62°С.

Совместимость ингредиентов прописи: Ингредиенты прописи совместимы.

Характеристика лекарственной формы: Гомогенная система, мазь-сплав.

Проверка правильности выписывания рецепта, доз веществ списков «А» и «Б» и норм единовременного отпуска: Лекарственная форма для наружного применения. Указанные вещества в рецепте отсутствуют. Рецепт выписан правильно.

Оформление паспорта письменного контроля:

Лицевая сторона паспорта письменного контроля:
Дата ____ Рецепт № Naphtalani liquidi raffinati 7,0 Parafini 1,8 Petrolatumi 1,2 m общ. = 10,0 Приготовил: (подпись) Проверил: (подпись) Отпустил: (подпись)

Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием: В предварительной подогретой ступке расплавляют 1,2 петролатума, как более тугоплавкий компонент, затем добавляют 1,8 парафина, и, после его расплавления, - жидкий компонент - нафталанскую нефть. Гомогенизацию мази проводят путем смешивания расплава до полного охлаждения.

Упаковка и оформление: Мазь помещают в стеклянную баночку на 10,0 с навинчивающейся крышкой. Наклеивают номер рецепта. Оформляют этикеткой: «Наружное», предупредительные надписи: «Хранить в защищенном от света месте», «Хранить в прохладном месте при температуре 80С – 150С».

Оценка качества лекарственной формы:

Анализ документации. Рецепт выписан правильно. Ингредиенты совместимы. Паспорт письменного контроля и номер соответствуют рецепту.

Правильность упаковки и оформления. Емкость соответствует количеству мази. Укупорка правильная.

Органолептический контроль. Мазь темно-коричневого, почти черного цвета с запахом нафталанской нефти, однородная.

Масса мази 10,0 ± 1,0, что соответствует нормам допустимых отклонений в общей массе мазей.

Литература

Основная: 1. Лекционный материал. 2. Кугач В.В. Курс лекций по аптечной технологии приготовления лекарственных форм. – Витебск, 2010. – С. 193-216. 3. Хишова, О.М. Практическое руководство по фармацевтической технологии аптечного изготовления лекарственных средств для студентов 3 курса очного отделения: пособие/ О.М.Хишова [и др.]. – Витебск: ВГМУ, 2008. – С. 263-278.

Дополнительная: 1. Государственная фармакопея Республики Беларусь. Том 1. – Минск, 2006. – С. 37-39, 262, 290, 631-632.

2. Технология лекарственных форм. Учебник в 2х томах. Том 1 /под ред. Т. С. Кондратьевой/. - М., 1991. - С. 277 - 312.

3. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм /под ред. Т. С. Кондратьевой/. - М., Медицина. - 1986. - С. 158 - 176.

4.Милованова, Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм: уч.пособие/ Л.Н.Милованова, Н.М.Турусова, Е.В.Бабошина; серия «Медицина для вас». - Ростов н/Д: «Феникс», 2002. - С. 248-256.

5.Муравьев, И.А. Технология лекарств: учебник для фармацевтических факультетов ВУЗов/ И.А.Муравьев; изд. 3-е, перераб и доп. - Т.2. – Москва: «Медицина», 1980. -С. 484-502.

6.Краснюк, И.И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник для фармацевтических факультетов ВУЗов/ И.И.Краснюк, Г.В.Михайлова, Е.Т.Чижова- Москва: ИЦ «Академия», 2004. – С. 328-336.

7.Елисеев, Ю.Ю. Полный справочник фармацевта: справочник; под редакцией Елисеева Ю.Ю. – М.:«Эксмо-Пресс», 2006 – 768 с.

8. Об утверждении инструкции по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках: Постановление МЗ РБ № 15 от 23.05.2000 г. – Минск: МЗ РБ, 2000.

9.О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках: Постановление МЗ РБ № 35 от 14.08.2000 г - Минск: МЗ РБ, 2000.

10.О внесении изменений и дополнений в постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 27.12.2006 г. № 120 и от 31.10.2007 г. № 99: Постановление № 181 от 31.10.2008 г. – Минск: МЗ РБ, 2008.

studlib.info